2024年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究35件

2024年の概観

リンク付きの見出しを選ぶと、PubMed、出版社のウェブサイト、またはDOIページで各研究を確認できます。リンク先はいずれも英語です。

研究からわかること

2024年の研究からは、進歩と不確かさの両方が見えてきます。眼表面の所見を改善しても、症状では同じような結果が得られなかった介入がありました。厳密に対照を置いたオメガ3の試験では、症状への上乗せ効果は見られませんでした。また、有望とされるほかの治療法は、数週間しか検証されていなかったり、比較対照がなかったりしました。より大規模なデータからは病気の負担とサブタイプの傾向が示されましたが、新しいバイオマーカーや画像検査の手法には、まだ外部での検証が必要です。

治療試験と追跡調査

2024年の論文の多くは、症状と所見の両方の結果を報告しています。両者が食い違う場合、以下の要約では、良好だった結果だけを取り上げて全体の成功とは扱わず、両方を記しています。

1. 笑いの運動と潤滑点眼薬の比較

   非劣性試験で、症状のあるドライアイの18歳から45歳の成人299人が、毎日の笑いの運動または0.1%ヒアルロン酸ナトリウム点眼薬にランダムに割り付けられ、8週間続けました。症状の改善は、試験であらかじめ定めた非劣性の基準を満たし、涙液層破壊時間は運動群のほうが良好でした。そのほかの結果の大半には差がありませんでした。参加者は自分の割り付けを知っており、この結果が当てはまるのは、染色が軽度の比較的若い人という限られた集団です。

2. 水を含まないシクロスポリン：染色は改善、乾燥感に明確な差なし

   中国で行われた二重盲検の第3相試験で、206人の患者が、水を含まない0.1%シクロスポリンまたは基剤にランダムに割り付けられ、29日間使用しました。角膜染色はシクロスポリン群のほうが大きく改善しましたが、もう一つの主要評価項目である乾燥感スコアの群間差は有意ではありませんでした。盲検期間が短いこの試験は眼表面への効果を支持していますが、症状にも同じように早く効果が現れることまでは示していません。

3. 腺の不調に関連するドライアイへのオメガ3

   二重盲検の多施設共同試験で、マイボーム腺機能不全を伴うドライアイの患者132人が、再エステル化トリグリセリド型オメガ3またはグレープシードオイルに割り付けられました。OSDIで評価した症状は両群とも改善し、6週時点でも、主要な評価時点である12週でも、有意な差はありませんでした。この製剤と用量では、短期的に症状への上乗せ効果があるという根拠は得られませんでした。

4. ドライアイの用量設定試験におけるcenegermin

   二重盲検の第2相試験で、中等度から重度のドライアイを対象に、cenegerminの2種類の投与スケジュールと基剤が比較されました。事前に定めた主要評価項目は、4週時点でシルマー試験の平均改善幅がより大きいことでしたが、どちらの実薬スケジュールも達成しませんでした。一方の用量は反応した人の割合が高く、もう一方は症状を改善しました。結果が一貫していないため、この薬をすでに確立した適応以外にも広げるには、さらなる確認が必要です。

5. 水を含まないシクロスポリンの1年間の安全性追跡

   ESSENCE-2の非盲検延長試験で、水を含まないシクロスポリンを使用する202人の患者が最長52週間追跡され、175人が1年間の投与を完了しました。染色、涙液分泌、症状は延長試験の開始時より改善し、目の有害事象で最も多かったのは点眼部位の痛みでした。参加者全員が実薬を使っていたため、この時期の変化は経過の記述であり、対照と比較した有効性の評価ではありません。

6. 多血小板血漿と自己血清の比較

   二重盲検の非劣性試験で、中等度から重度のドライアイの成人96人が、希釈しない多血小板血漿の点眼または自己血清点眼にランダムに割り付けられ、4週間使用しました。血漿群の症状の改善は設定された非劣性の基準を満たし、染色やそのほかの測定結果に明確な差はありませんでした。この結果が示すのは、その基準の範囲内で短期的に同程度であるということで、優れていることや、長期的に同等であることではありません。

7. 治療用コンタクトレンズの下に羊膜を使用

   ランダム化研究で、中等度から重度のドライアイの患者93人が、専用の治療用コンタクトレンズの下に乾燥羊膜を1週間装着する群とレンズのみの群に割り付けられ、その後6か月間追跡されました。羊膜群では症状が大きく改善し、染色は両群とも軽減しました。抄録では各群内の改善が強調されているため、羊膜による上乗せ効果の大きさを知るには、群間の直接比較を注意深く読む必要があります。

8. 画面作業に関連するドライアイへのレバミピドとヒアルロン酸の比較

   二重盲検のランダム化研究で、画面作業に関連するドライアイの患者28人が、2%レバミピドまたは0.1%ヒアルロン酸ナトリウムで4週間治療を受けました。症状と涙液層破壊時間は両群とも改善し、角膜染色はレバミピド群のほうが大きく改善しました。両目を測定してはいるものの、患者数で見れば小規模な研究です。

9. 手術後の痛みに対するシクロスポリンとヒアルロン酸の併用

   屈折矯正手術の後にドライアイと目の痛みが続いている患者30人が、シクロスポリン点眼薬とヒアルロン酸ナトリウムを3か月間併用しました。症状、痛みの評価、染色、いくつかの涙液の指標が開始時より改善しました。同時期の対照群がなく、それぞれの成分を単独で使った場合との比較もないため、併用そのものがどの程度寄与したのかはわかりません。

10. 白内障手術後のヒアルロン酸点眼

    臨床での比較研究で、白内障手術を受けた84人の患者が追跡されました。手術後の標準的な点眼薬にヒアルロン酸ナトリウムを追加した人と、標準的な点眼薬のみを使った人が比較されています。1か月時点で、涙液層破壊時間、シルマー試験、染色、角膜上皮の厚さの指標は、ヒアルロン酸を追加した群のほうが良好でした。抄録には割り付けがランダムだったとは書かれておらず、治療そのものの効果だと言い切ることはできません。

11. 中国の第3相試験におけるバレニクリン点鼻スプレー

    20施設で行われた二重盲検試験で、中国の患者340人が、バレニクリン点鼻スプレーまたは基剤にランダムに割り付けられました。4週時点で、シルマー試験による涙液分泌が大きく増えた患者は実薬群のほうが多くなりましたが、目の乾燥感の症状スコアには群間で有意な差がありませんでした。くしゃみが多く見られました。短期間の試験であり、症状の緩和よりも涙液分泌への効果のほうがはっきり裏づけられています。

12. 涙液減少型ドライアイへのデキサメタゾン挿入剤

    二重盲検試験で、75人の患者が、片方の目に徐放性のデキサメタゾン挿入剤を、もう片方に偽治療としてコラーゲンプラグを挿入されました。4週時点で、染色は挿入剤を使った目のほうが大きく改善しましたが、患者が報告した症状には有意な差がなく、眼圧の上昇はステロイドを使った側で多く見られました。限られた患者を6週間追跡した試験であり、より長期の安全性と効果はわかっていません。

13. 白内障手術の前後に行う光治療

    ランダム化試験で、白内障手術の前後に行う低出力光治療が偽治療と比較されました。登録された153人のうち131人が追跡を完了しました。1か月時点で、治療を受けた患者はドライアイの症状スコアが低く、非侵襲的な涙液層破壊時間が長くなっていました。この結果は手術前後の時期に限ったもので、効果が続くかどうかや、その後のドライアイの経過については、十分に追跡されていません。

14. GOBI試験に続くペルフルオロヘキシルオクタンの1年間の追跡

    延長試験のKALAHARIでは、先行するGOBI試験を完了した208人が追跡され、全員がペルフルオロヘキシルオクタン点眼薬を最長1年間使用しました。もともと実薬に割り付けられていた人では所見と症状の改善が維持され、生理食塩水を使っていた人は切り替え後に改善しました。報告された目の有害事象の大半は、軽度または中等度でした。対象はGOBI試験の参加者の一部を再び調べたもので、非盲検の延長試験であり、同時期の盲検対照群はありません。

15. SAHARA延長試験：シクロスポリンの後のTearCare

    SAHARAのクロスオーバー延長試験で、シクロスポリンを6か月間使用していた参加者161人が、TearCareによる処置に切り替え、さらに6か月間追跡されました。切り替え後、腺の分泌と涙液層破壊時間は改善しましたが、切り替え以降の症状の変化は統計学的に明確ではありませんでした。もとのSAHARAのコホートを再び用いた研究で、シクロスポリンを続けた群がないため、切り替えたほうが優れているとは証明できません。

集団に見られる傾向と患者の経験

横断的なデータや行政・保険のデータからは、規模や関連が見えてきます。病気の定義、対象者の選び方、医療の受けやすさは研究ごとに異なるため、推定値はそれぞれの研究の枠組みの中で読む必要があります。

16. データに基づくドライアイのサブタイプ分類の基準

    研究者らは英国在住の261人を対象に、腺の画像、油層の見え方、涙液メニスカス、蒸発量を組み合わせて、涙液減少型と蒸発亢進型のドライアイを分ける基準値を提案しました。診断された症例では蒸発亢進型の特徴が多数を占めましたが、どちらにも分類できない症例もありました。導かれた基準値を一般的な診断基準とするには、独立した検証が必要です。

17. インドの学童の画面使用

    横断研究で、アーメダバードの私立学校2校の児童・生徒462人を検査し、デジタル機器の使用状況を調べました。1日の画面使用時間が長いこと、特にパソコンの使用が、ドライアイの指標の悪さと関連していました。対象校が限られていること、使用時間が自己申告であること、観察研究であることから、誰にでも当てはまる画面時間の上限を示すことも、因果関係を証明することもできません。

18. DREAM試験における全身薬と重症度

    DREAM試験の参加者535人の二次解析で、申告された全身薬の使用と、ドライアイの所見・症状が比較されました。抗ヒスタミン薬を使用している人は症状が多く、涙液層破壊時間が短い傾向がありました。ほかのいくつかの薬の種類では、関連のしかたが異なっていました。もとの病気や処方の理由がこの傾向の一部を説明している可能性があり、この結果だけをもとに薬を変更すべきではありません。

19. 中国の217の医療機関でのドライアイ測定

    多施設共同の横断研究で、25の省の受診者50,280人が評価されました。涙液層破壊時間が10秒未満であることを判定基準としたところ、81.6%がドライアイに分類され、年齢、画面の使用、そのほかの要因との関連が見つかりました。この異例に高い割合は、受診者を対象に検査1つだけで定義した結果であり、中国の成人全体における確定した有病率を示すものではありません。

20. 中国におけるドライアイの症状と生活の質

    中国の住民21,916人を対象とした全国規模の横断調査で、簡易なドライアイ症状スコアと全般的な健康に関する質問票が併せて用いられました。症状が重いほど、健康効用値が低く、痛み、不安、活動の支障が多くなっていました。同じ時点での自己申告であるため、健康状態の違いがすべてドライアイによるものだとは言えません。

21. 大気汚染とドライアイの外来受診

    時系列解析で、大気汚染と、中国・鄭州のドライアイ患者5,204人の受診との関連が調べられました。いくつかの汚染物質の濃度が高いと外来受診が多く、季節や属性によって違いがありました。地域全体の曝露量と受診状況は間接的な指標であり、この関連から個々の患者の原因がわかるわけではありません。

22. シェーグレン症候群で症状と染色が食い違う理由

    Sjögren's International Collaborative Clinical Alliance（SICCA）の参加者3,455人を対象とした横断解析で、症状スコアと眼表面の染色との隔たりがモデル化されました。薬の使用、病歴、生活の質、属性が、この隔たりの一部を説明していました。モデルはこの限られたコホートに基づいており、検証なしに個々の人の臨床上の必要性を予測することはできません。

23. 5年間のドライアイの受診状況

    中国の診療記録を用いた解析で、2017年から2021年までに、患者145,712人によるドライアイの外来受診が369,755件数えられました。記録された受診数は53%増加し、プライマリケアで対応された割合が大きくなっていました。受診の増加には、病気の負担が増えた可能性に加えて、診断や医療の受けやすさも反映されており、ドライアイの新規発症を直接示す指標ではありません。

24. ドライアイの遺伝的リスクスコア

    台湾バイオバンクの症例対照解析で、40,000人を超える参加者のデータから遺伝的な関連が探索され、多遺伝子リスクスコアが作成されました。いくつかの遺伝子座がドライアイと関連していましたが、臨床的な共変量を加えた後の予測モデル全体の識別能は、控えめなものにとどまりました。このスコアは研究上の知見であり、臨床でのスクリーニング検査ではありません。

25. 睡眠の質と目の症状

    退役軍人141人を対象とした横断研究で、睡眠障害が強いほど、ドライアイと目の痛みの症状が強いという関連が見られました。客観的な所見との関連は、これより弱いものでした。対象者の多くが医療機関の受診者で、質問票も同じ時点で回答されているため、睡眠の悪さが目の症状を悪化させたのか、その逆なのかは判断できません。

腺、神経、炎症と測定

以下の研究は、新しいマーカーと、既存の検査の信頼性を調べたものです。その多くが示しているのは関連や方法の比較であり、独立して検証された診断法ではありません。

26. マイバムの脂質は腺の病気の重症度に応じて変化する

    核磁気共鳴分光法を用いて、腺機能不全のない人、軽度から中等度の人、重度の人を含む成人62人のマイバムが分析されました。重症度が高くなるほど、いくつかの脂質成分と炭化水素の不飽和度が低下しましたが、鎖の長さには明確な変化がありませんでした。探索的な横断研究であり、示されたのはメカニズムの候補で、臨床で使える基準値ではありません。

27. 結膜のムチンは部位によって異なる

    インプレッションサイトロジーを用いて、少人数のドライアイ群と対照群で、結膜の部位ごとのムチンの発現が比較されました。いくつかの膜型ムチンは部位によって異なるパターンを示し、ドライアイでは一部の部位でMUC4とMUC16が高くなっていました。各群が少人数で、採取部位も複数あるため、1つの部位の結果を目全体のバイオマーカーとして扱うことには慎重であるべきです。

28. ドライアイと神経障害性疼痛における共焦点顕微鏡での角膜神経

    画像解析の研究で、ドライアイ患者、神経障害性角膜痛の患者、対照者の共焦点顕微鏡画像が比較されました。どちらの患者群も、神経の面積密度が対照者より低くなっていました。神経の接合部は特に疼痛群で減少しており、免疫細胞の密度はドライアイ群で高くなっていました。こうした群間の違いを個々の患者の分類に使うには、前向きの検証が必要です。

29. 白内障手術前の眼表面スクリーニング

    単一施設での前向きスクリーニングで、それまでドライアイと診断されたことのない白内障手術予定者120人を調べたところ、多くの人に涙液または腺の測定値の異常が見つかり、55%が、症状と所見に基づくこの研究の診断基準を満たしました。手術を控えた比較的高齢の限られた集団の結果で、手術前の評価が重要になりうる理由を示していますが、基準値や有病率は、ほかの医療機関には当てはまらない可能性があります。

30. 目の細菌の培養とシーケンス解析

    研究者らは、ドライアイのある61人と対照者30人から結膜の検体を採取し、細菌培養とDNAシーケンス解析を比較しました。2つの方法から得られた細菌叢の情報は、重なる部分もあれば異なる部分もあり、いくつかの細菌群が重度のドライアイと関連していました。目の検体は細菌量が少なく、採取や解析の方法によって結果が大きく左右されるため、臨床的な解釈はまだ定まっていません。

31. デュピルマブ治療中の涙液の炎症

    涙液タンパク質を調べた前向き研究で、アトピー性皮膚炎の患者のうち、デュピルマブに関連した眼表面の病気が起きた人と起きなかった人が、治療前と治療中に比較されました。目の問題が起きた患者では、炎症のパターンがTh1/Th17型に傾き、組織のリモデリングのマーカーも増えていました。観察された免疫の特徴はこの合併症と関連していますが、発症を予測する臨床検査として確立したわけではありません。

32. 実臨床の画像を用いたAI支援マイボグラフィー

    画像検査の手法に関する研究で、腺の写真を使ってまぶたと瞼板の自動セグメンテーションを学習させ、その後、ドライアイのある399人と比較対象の235人の画像を評価しました。この手順によって標準化が進み、画像単位での分類精度は約81%と報告されました。ただし、結果は画像の質とデータセットの選び方に左右され、臨床上の有用性は検証されていません。

33. 2種類の機器で涙液層破壊時間が異なった

    測定方法を比較した研究で、成人108人が、2種類の非侵襲的な涙液解析装置でランダムな順序で測定されました。涙液メニスカスの高さはおおむね一致しましたが、最初の涙液層破壊時間と平均の涙液層破壊時間には、機器を互いに置き換えられないほどの差がありました。実際的な教訓は、変化を追うときには、同じ機器と同じ方法を使い続けることです。

34. 角膜染色のより細かい段階評価

    眼科医療の従事者28人が、シェーグレン症候群の角膜染色の画像20枚を、複数の評価法で2回ずつ判定しました。オックスフォード分類を0.5段階刻みにすると再現性がわずかに向上し、角膜を領域に分けるとばらつきが大きくなりました。画像を用いたこの方法論の研究は、臨床試験での評価法の参考になりますが、段階を細かくすれば患者の転帰がよくなることを示したものではありません。

35. 片目の屈折矯正手術の後に両目の神経に見られた影響

    前向き研究で、片目にSMILEまたは表面レーザー手術を受けた患者34人を追跡し、両目の神経、涙液機能、症状を調べました。神経と知覚の変化は両目に見られ、影響が手術した目にとどまらない可能性が示されました。各術式の群は少人数でランダム化もされていないため、メカニズムや長期的なドライアイのリスクについて確かな結論を出すには、さらなる確認が必要です。