Investigación sobre el ojo seco en 2024: 35 estudios destacados en humanos

El panorama de 2024

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

Los estudios de 2024 ilustran tanto los avances como la incertidumbre. Algunas intervenciones mejoraron los signos de la superficie ocular sin un resultado equivalente en los síntomas; un ensayo con omega-3 cuidadosamente controlado no halló un beneficio añadido en los síntomas; y otros tratamientos prometedores se probaron solo durante semanas o sin un grupo de comparación. Los conjuntos de datos más amplios describieron la carga de la enfermedad y los patrones de los subtipos, mientras que los nuevos biomarcadores y métodos de imagen todavía requieren validación externa.

Ensayos de tratamiento y seguimiento

Muchos artículos de 2024 comunican resultados tanto de síntomas como de signos. Cuando divergen, el resumen recoge ambos en lugar de tratar un resultado favorable como un éxito global.

1. Ejercicios de risa comparados con un colirio lubricante

   Un ensayo de no inferioridad aleatorizó a 299 adultos de 18 a 45 años con ojo seco sintomático a ejercicios diarios de risa o a un colirio de hialuronato sódico al 0,1 % durante ocho semanas. La mejoría de los síntomas cumplió el margen de no inferioridad fijado de antemano por el ensayo, y la ruptura lagrimal favoreció a los ejercicios; la mayoría de los demás resultados no difirió. Los participantes sabían qué tratamiento recibían, y el resultado se aplica al grupo seleccionado, más joven y con poca tinción.

2. Ciclosporina sin agua: mejoró la tinción, sin diferencia clara en la sequedad

   Un ensayo de fase 3 con doble enmascaramiento realizado en China aleatorizó a 206 pacientes a ciclosporina sin agua al 0,1 % o a su vehículo durante 29 días. La tinción corneal mejoró más con la ciclosporina, pero la diferencia entre los grupos en la puntuación de sequedad, el otro criterio principal, no fue significativa. El breve periodo enmascarado respalda un efecto sobre la superficie, sin demostrar un beneficio temprano equivalente en los síntomas.

3. Omega-3 para el ojo seco de origen glandular

   Un ensayo multicéntrico con doble enmascaramiento asignó a 132 pacientes con ojo seco y disfunción de las glándulas de Meibomio a omega-3 en forma de triglicéridos reesterificados o a aceite de semilla de uva. Los síntomas medidos con el OSDI mejoraron en ambos grupos, sin diferencia significativa a las seis ni a las 12 semanas, el momento de la evaluación principal. El estudio no aporta pruebas de un beneficio añadido a corto plazo sobre los síntomas con esta formulación y esta dosis.

4. Cenegermina en un ensayo de búsqueda de dosis en el ojo seco

   Un ensayo de fase 2 con doble enmascaramiento comparó dos pautas de cenegermina con el vehículo en el ojo seco de moderado a grave. Ninguna de las pautas activas alcanzó el criterio principal fijado de antemano, una mayor mejoría media en la prueba de Schirmer a las cuatro semanas; una dosis tuvo una mayor tasa de respondedores y la otra mejoró los síntomas. Estos resultados dispares requieren confirmación antes de ampliar el papel de este fármaco más allá de sus indicaciones establecidas.

5. Seguimiento de seguridad a un año de la ciclosporina sin agua

   La extensión abierta de ESSENCE-2 siguió a 202 pacientes tratados con ciclosporina sin agua durante un máximo de 52 semanas; 175 completaron el año. La tinción, la producción de lágrimas y los síntomas mejoraron respecto al inicio de la extensión, y el dolor en el lugar de instilación fue el acontecimiento adverso ocular más frecuente. Como todos los participantes recibían el colirio activo, estos cambios posteriores son descriptivos y no una comparación controlada de la eficacia.

6. Plasma rico en plaquetas frente a suero autólogo

   Un ensayo de no inferioridad con doble enmascaramiento aleatorizó a 96 adultos con ojo seco de moderado a grave a un colirio de plasma rico en plaquetas sin diluir o de suero autólogo durante cuatro semanas. La mejoría de los síntomas con el plasma cumplió el margen de no inferioridad establecido, y la tinción y los demás resultados medidos no difirieron con claridad. El resultado establece una comparabilidad a corto plazo dentro de ese margen, no una superioridad ni una equivalencia a largo plazo.

7. Membrana amniótica bajo una lente terapéutica

   Un estudio aleatorizado asignó a 93 pacientes con ojo seco de moderado a grave a una semana de membrana amniótica deshidratada bajo una lente terapéutica especial o a la lente sola, y después los siguió durante seis meses. Los síntomas mejoraron de forma notable en el grupo de la membrana; ambos grupos presentaron menos tinción. El resumen destaca las mejorías dentro de cada grupo, por lo que la magnitud del efecto añadido de la membrana exige leer con atención la comparación directa.

8. Rebamipida frente a hialuronato en el ojo seco asociado a las pantallas

   Un estudio aleatorizado con doble enmascaramiento trató a 28 pacientes con ojo seco asociado a las pantallas con rebamipida al 2 % o hialuronato sódico al 0,1 % durante cuatro semanas. Ambos grupos mejoraron en los síntomas y en la ruptura lagrimal, mientras que la tinción corneal mejoró más con la rebamipida. La muestra era pequeña en número de pacientes, aunque se midieron los dos ojos.

9. Ciclosporina más hialuronato para el dolor posquirúrgico

   Treinta pacientes con ojo seco persistente y dolor ocular tras cirugía refractiva usaron ciclosporina tópica más hialuronato sódico durante tres meses. Los síntomas, las valoraciones del dolor, la tinción y varias medidas lagrimales mejoraron respecto al inicio. Sin un grupo de control simultáneo ni una comparación con cada componente por separado, la contribución concreta de la combinación sigue siendo incierta.

10. Colirio de hialuronato tras la cirugía de cataratas

    Una comparación clínica siguió a 84 pacientes operados de cataratas que añadieron hialuronato sódico a los colirios posoperatorios habituales o que recibieron solo los colirios habituales. Al cabo de un mes, la ruptura lagrimal, la prueba de Schirmer, la tinción y las medidas del grosor del epitelio corneal favorecieron al grupo del hialuronato. El resumen no describe la asignación como aleatorizada, lo que limita la confianza en un efecto causal del tratamiento.

11. Vareniclina en aerosol nasal en un ensayo chino de fase 3

    Un ensayo con doble enmascaramiento en 20 centros aleatorizó a 340 pacientes de China a vareniclina en aerosol nasal o a su vehículo. A las cuatro semanas, más pacientes con el tratamiento activo lograron una respuesta notable de producción lagrimal en la prueba de Schirmer, pero los grupos no difirieron de forma significativa en la puntuación de síntomas de sequedad ocular. Los estornudos fueron frecuentes, y este ensayo breve respalda con más claridad un efecto sobre la producción de lágrimas que un alivio de los síntomas.

12. Un inserto de dexametasona para el ojo seco acuodeficiente

    En un ensayo con doble enmascaramiento, 75 pacientes recibieron en un ojo un inserto de dexametasona de liberación lenta y en el otro un tapón de colágeno simulado. A las cuatro semanas, la tinción mejoró más en los ojos tratados con el inserto, pero los síntomas referidos por los pacientes no difirieron de forma significativa, y los aumentos de la presión ocular fueron más frecuentes con el corticoide. Seis semanas de seguimiento en pacientes seleccionados dejan sin aclarar la seguridad y el beneficio a más largo plazo.

13. Fototerapia en torno a la cirugía de cataratas

    Un ensayo aleatorizado probó la terapia con luz de baja intensidad antes y después de la cirugía de cataratas frente a un tratamiento simulado; 131 de los 153 pacientes incluidos completaron el seguimiento. Al cabo de un mes, los pacientes tratados tenían puntuaciones más bajas de síntomas de ojo seco y una ruptura lagrimal no invasiva más larga. El resultado es específico del periodo perioperatorio, con un seguimiento limitado para saber si se mantiene o cómo evoluciona después el ojo seco.

14. Seguimiento a un año del perfluorohexiloctano tras GOBI

    La extensión KALAHARI siguió a 208 personas que habían completado el ensayo previo GOBI; todas usaron colirio de perfluorohexiloctano durante un máximo de un año. Las mejorías de signos y síntomas se mantuvieron entre quienes habían sido asignados inicialmente al colirio activo, mientras que quienes antes recibían suero salino mejoraron tras el cambio; los acontecimientos adversos oculares comunicados fueron en su mayoría leves o moderados. Se trata de participantes de GOBI seleccionados y estudiados de nuevo en una extensión abierta, sin un control enmascarado simultáneo.

15. TearCare tras la ciclosporina en la extensión de SAHARA

    En una extensión cruzada de SAHARA, 161 participantes que habían recibido ciclosporina durante seis meses pasaron a un procedimiento TearCare y fueron seguidos otros seis meses. La secreción glandular y la ruptura lagrimal mejoraron tras el cambio, mientras que la variación posterior de los síntomas desde el cruce no fue estadísticamente clara. El estudio reutiliza la cohorte original de SAHARA y carece de un grupo que continuara con la ciclosporina, por lo que no puede demostrar que el cambio sea superior.

Patrones poblacionales y experiencia de los pacientes

Los datos transversales y administrativos pueden revelar magnitudes y asociaciones. Sus definiciones de la enfermedad, la selección y el acceso a la atención difieren, por lo que las estimaciones deben leerse dentro de cada estudio.

16. Reglas basadas en datos para los subtipos de ojo seco

    En 261 residentes del Reino Unido, los investigadores combinaron imágenes de las glándulas, el aspecto de la capa lipídica, el menisco lagrimal y la evaporación para proponer puntos de corte del ojo seco acuodeficiente y del evaporativo. Entre los casos diagnosticados predominaron los rasgos evaporativos, y algunos quedaron sin clasificar. Los umbrales obtenidos necesitan una validación independiente antes de convertirse en reglas diagnósticas generales.

17. Uso de pantallas en escolares de la India

    Un estudio transversal examinó a 462 niños de dos colegios privados de Ahmedabad y les preguntó por su uso de dispositivos. Un mayor tiempo diario de pantalla, sobre todo de ordenador, se asoció con medidas más intensas de ojo seco. Los colegios seleccionados, la exposición declarada por los propios participantes y el diseño observacional no respaldan un límite universal de tiempo de pantalla ni demuestran causalidad.

18. Medicamentos sistémicos y gravedad en DREAM

    Un análisis secundario de 535 participantes de DREAM comparó el uso declarado de medicamentos sistémicos con los signos y síntomas del ojo seco. El uso de antihistamínicos se acompañó de más síntomas y de una ruptura lagrimal más corta; otras clases de fármacos mostraron asociaciones distintas. Las enfermedades de base y los motivos de las prescripciones pueden explicar parte del patrón, de modo que estos resultados no deben motivar por sí solos cambios en la medicación.

19. Mediciones del ojo seco en 217 clínicas chinas

    Un estudio transversal multicéntrico evaluó a 50 280 personas atendidas en clínicas de 25 provincias. Con una ruptura lagrimal inferior a diez segundos como regla de definición, clasificó como ojo seco al 81,6 % y halló asociaciones con la edad, la exposición a pantallas y otros factores. Ese porcentaje inusualmente alto refleja una definición basada en una sola prueba y en población clínica, no la prevalencia confirmada de la enfermedad en todos los adultos chinos.

20. Síntomas de ojo seco y calidad de vida en China

    Una encuesta transversal nacional a 21 916 residentes en China combinó una puntuación breve de síntomas de ojo seco con un cuestionario de salud general. Una mayor intensidad de los síntomas se asoció con una menor utilidad de salud y con más dolor, ansiedad y problemas para las actividades. Las respuestas, recogidas al mismo tiempo, no pueden mostrar que el ojo seco causara todas las diferencias de salud.

21. Contaminación atmosférica y visitas ambulatorias por ojo seco

    Un análisis de series temporales relacionó la contaminación ambiental con las visitas de 5204 pacientes con ojo seco en Zhengzhou (China). Los niveles más altos de varios contaminantes se acompañaron de más visitas ambulatorias, con diferencias según la estación y el grupo demográfico. La exposición regional y el uso de la atención sanitaria son medidas indirectas, y las asociaciones no muestran la causa en un paciente concreto.

22. Por qué los síntomas y la tinción pueden divergir en el Sjögren

    Un análisis transversal de 3455 participantes de la Sjögren's International Collaborative Clinical Alliance modelizó la diferencia entre las puntuaciones de síntomas y la tinción ocular. El uso de medicamentos, los antecedentes médicos, la calidad de vida y los datos demográficos explicaron parte de esa diferencia. El modelo se basa en esta cohorte seleccionada y no puede predecir las necesidades clínicas de una persona sin validación.

23. Uso de la atención por ojo seco a lo largo de cinco años

    Un análisis de historias clínicas chinas contabilizó 369 755 visitas ambulatorias por ojo seco de 145 712 pacientes entre 2017 y 2021. Las visitas registradas aumentaron un 53 %, y una proporción mayor se atendió en atención primaria. El aumento del uso refleja el diagnóstico y el acceso, además de la posible carga de enfermedad; no es una medida directa de los casos nuevos de ojo seco.

24. Una puntuación de riesgo genético para el ojo seco

    Un análisis de casos y controles del Taiwan Biobank utilizó a más de 40 000 participantes para buscar asociaciones genéticas y construir una puntuación de riesgo poligénico. Algunos locus se asociaron con el ojo seco, pero el modelo combinado de predicción solo mostró una discriminación modesta tras incluir las covariables clínicas. La puntuación es un hallazgo de investigación, no una prueba de cribado clínico.

25. Calidad del sueño y síntomas oculares

    Un estudio transversal con 141 veteranos relacionó una mayor alteración del sueño con síntomas más intensos de ojo seco y de dolor ocular; la relación con los signos objetivos fue más débil. La muestra, procedente en su mayoría de consultas, y los cuestionarios respondidos al mismo tiempo no permiten determinar si dormir mal empeoró los síntomas oculares o al revés.

Glándulas, nervios, inflamación y medición

Los estudios siguientes exploran nuevos marcadores y la fiabilidad de las pruebas existentes. La mayoría ofrece asociaciones o comparaciones de métodos, no diagnósticos validados de forma independiente.

26. Los lípidos del meibum cambian con la gravedad de la enfermedad glandular

    Mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear se analizó el meibum de 62 adultos sin disfunción glandular, con disfunción de leve a moderada y con disfunción grave. Varios componentes lipídicos y la insaturación de los hidrocarburos disminuyeron a medida que aumentaba la gravedad, mientras que la longitud de las cadenas no cambió con claridad. Esta muestra exploratoria y transversal señala posibles mecanismos, no un punto de corte clínico utilizable.

27. Las mucinas conjuntivales varían según la zona

    Mediante citología de impresión se comparó la expresión de mucinas en distintas regiones de la conjuntiva en grupos pequeños con ojo seco y de control. Varias mucinas asociadas a la membrana presentaron patrones regionales distintos, con valores más altos de MUC4 y MUC16 en determinadas regiones en el ojo seco. Los grupos pequeños y los múltiples puntos de muestreo aconsejan no tratar el resultado de una región como un biomarcador de todo el ojo.

28. Nervios corneales en microscopia confocal en el ojo seco y el dolor neuropático

    Un estudio de análisis de imágenes comparó exploraciones confocales de pacientes con ojo seco, con dolor corneal neuropático y de controles. Ambos grupos de pacientes tenían una menor densidad de área nerviosa que los controles; las uniones nerviosas estaban especialmente reducidas en el grupo con dolor, mientras que la densidad de células inmunitarias era mayor en el ojo seco. Estas diferencias entre grupos necesitan una validación prospectiva antes de clasificar a pacientes individuales.

29. Cribado de la superficie ocular antes de la cirugía de cataratas

    Un cribado prospectivo en un solo centro de 120 candidatos a cirugía de cataratas sin diagnóstico previo de ojo seco halló mediciones lagrimales o glandulares anómalas en muchos de ellos; el 55 % cumplía la regla diagnóstica del estudio, basada en síntomas y signos. Este grupo quirúrgico seleccionado y de mayor edad muestra por qué puede ser importante la evaluación preoperatoria, pero sus umbrales y su prevalencia quizá no sean trasladables a otras consultas.

30. Cultivo y secuenciación de las bacterias oculares

    Los investigadores recogieron muestras conjuntivales de 61 personas con ojo seco y 30 controles y compararon el cultivo bacteriano con la secuenciación del ADN. Los métodos ofrecieron información coincidente en parte, pero distinta, sobre la comunidad bacteriana, y unos pocos grupos de bacterias se asociaron con el ojo seco grave. Las decisiones de muestreo y de análisis pueden influir mucho en muestras oculares con poca biomasa, por lo que la interpretación clínica sigue sin estar resuelta.

31. Inflamación lagrimal durante el tratamiento con dupilumab

    Un estudio prospectivo de proteínas lagrimales comparó, antes y durante el tratamiento, a pacientes con dermatitis atópica con y sin enfermedad de la superficie ocular asociada al dupilumab. Los pacientes que presentaron problemas oculares mostraron un desplazamiento hacia un patrón inflamatorio Th1/Th17 y más marcadores de remodelado. La firma inmunitaria observada se asocia con la complicación, pero no establece una prueba clínica predictiva.

32. Meibografía asistida por IA con imágenes de la práctica real

    Un estudio de métodos de imagen entrenó la segmentación automática del párpado y del tarso con fotografías de las glándulas y después evaluó imágenes de 399 personas con ojo seco y 235 de comparación. El procedimiento mejoró la estandarización y comunicó una exactitud de clasificación por imagen de cerca del 81 %. Los resultados siguen dependiendo de la calidad de la imagen y de la selección del conjunto de datos; el beneficio clínico no se ha puesto a prueba.

33. Dos instrumentos dieron tiempos de ruptura lagrimal distintos

    Un estudio de comparación de métodos midió a 108 adultos con dos analizadores lagrimales no invasivos en orden aleatorio. La altura del menisco lagrimal coincidió razonablemente, pero el primer tiempo de ruptura y el tiempo medio de ruptura difirieron lo bastante como para que los aparatos no fueran intercambiables. La lección práctica es mantener el mismo equipo y el mismo método cuando se vigilan los cambios.

34. Una gradación más precisa de la tinción corneal

    Veintiocho profesionales de la visión puntuaron dos veces 20 imágenes de tinción corneal en el Sjögren con varios sistemas de puntuación. Los grados de Oxford en medios pasos mejoraron ligeramente la repetibilidad, mientras que dividir la córnea en regiones aumentó la variabilidad. Este estudio metodológico basado en imágenes orienta la puntuación en los ensayos, pero no demuestra que unos grados más finos mejoren los resultados de los pacientes.

35. Efectos nerviosos bilaterales tras la cirugía refractiva de un solo ojo

    Un estudio prospectivo siguió a 34 pacientes tras una cirugía unilateral con SMILE o con láser de superficie y examinó los nervios, la función lagrimal y los síntomas en ambos ojos. Se observaron cambios nerviosos y de sensibilidad en los dos ojos, lo que apunta a efectos más allá del ojo tratado. Los grupos de intervención, pequeños y no aleatorizados, necesitan confirmación antes de extraer conclusiones firmes sobre el mecanismo o el riesgo de ojo seco a largo plazo.