Investigación sobre el ojo seco en 2025: 31 estudios destacados en humanos

El panorama de 2025

Cada título enlazado abre el estudio en PubMed, en el sitio web de la editorial o en su página DOI. Esas páginas están en inglés.

Qué muestra la investigación

En 2025, los estudios controlados probaron varios tratamientos prácticos y experimentales, mientras que los ensayos iniciales plantearon preguntas para estudios de seguimiento más amplios. La investigación poblacional mostró que la carga del ojo seco varía según el entorno. Los trabajos de diagnóstico reforzaron el valor de combinar los síntomas con los hallazgos lagrimales y de superficie, ya que los marcadores aislados y los modelos de imagen aún no lograban reflejar la enfermedad en su conjunto.

Tratamientos controlados y primeros experimentos clínicos

Los diseños de este apartado van desde la aleatorización en varios centros hasta trabajos muy pequeños de primera administración en humanos. Una señal biológica novedosa no equivale a un tratamiento establecido.

1. Colirio de exosomas en el ojo seco por Sjögren: un ensayo muy pequeño

   Un ensayo aleatorizado con ocho personas aplicó en un ojo un colirio de exosomas derivados de células madre mesenquimales y en el otro, suero salino. Varias medidas lagrimales y de tinción tomadas en cada ojo favorecieron a los ojos tratados. La comparación de síntomas comunicada utilizó un cuestionario referido a la persona en su conjunto, de modo que no puede mostrar un beneficio específico de un ojo. Este ensayo diminuto y breve no permite establecer la eficacia ni la seguridad a largo plazo.

2. Omega-3 tras la cirugía de cataratas en la disfunción glandular

   Un ensayo multicéntrico con enmascaramiento del investigador aleatorizó a 107 personas con disfunción de las glándulas de Meibomio tras una cirugía de cataratas a recibir omega-3 en forma de triglicéridos reesterificados o a un grupo de control. A las 12 semanas, la ruptura lagrimal, la tinción y los cuestionarios de síntomas favorecieron al suplemento, mientras que las medidas glandulares globales no difirieron con claridad. Esta población posoperatoria seleccionada y la corta duración del tratamiento la distinguen de los ensayos más amplios con omega-3.

3. Luz de baja intensidad sola frente a luz más IPL

   Un ensayo con doble enmascaramiento y comparación entre los dos ojos asignó los ojos de 24 pacientes con ojo seco de origen glandular a luz de baja intensidad sola o a un tratamiento combinado de luz de baja intensidad y luz pulsada intensa. Ambas pautas mejoraron algunos síntomas y medidas glandulares respecto al inicio, con diferencias dispares en el seguimiento posterior. Los síntomas de la persona en su conjunto son difíciles de atribuir a un ojo tratado, y la muestra era pequeña.

4. Suero autólogo al cincuenta por ciento para el ojo seco grave por Sjögren

   Un ensayo con doble enmascaramiento y comparación con el ojo contralateral comparó durante tres meses el suero autólogo al 50 % con lágrimas artificiales en diez pacientes con ojo seco grave por Sjögren. La estabilidad lagrimal, la producción de lágrimas, la agudeza visual y las medidas de los nervios corneales mejoraron en el lado tratado con suero; los cambios nerviosos se correlacionaron con una menor tinción. Las bacterias detectadas en los frascos de suero usados pusieron de relieve los problemas de manipulación, y un ensayo con diez personas no puede definir la seguridad general ni un beneficio duradero.

5. Gel tópico de andrógenos: un estudio piloto con una señal de seguridad

   Un estudio piloto aleatorizado asignó a 24 pacientes a un gel de testosterona para el párpado o a su vehículo durante cuatro semanas. Algunas medidas de síntomas, lagrimales y del meibum mejoraron en el grupo activo, pero varias otras medidas del ojo seco no lo hicieron. La testosterona sérica aumentó de forma notable en las mujeres que recibieron el gel activo, por lo que la dosis y la exposición sistémica son cuestiones importantes antes de un ensayo más amplio.

6. Plasma rico en plaquetas frente a lágrimas convencionales

   Un estudio prospectivo aleatorizado asignó a 40 personas con ojo seco de moderado a grave a plasma rico en plaquetas autólogo al 20 % o a lágrimas artificiales convencionales durante tres meses. Los síntomas, las medidas lagrimales, la tinción y la citología de impresión favorecieron al plasma. El estudio era pequeño y el resumen no describe enmascaramiento, de modo que las expectativas y otros cuidados pueden haber influido en el beneficio comunicado.

7. La lubricación adicional tras la cirugía de cataratas no alcanzó la significación

   Un estudio aleatorizado con enmascaramiento del investigador estratificó a pacientes de cataratas según su riesgo para la superficie ocular y añadió un lubricante sin conservantes en los de alto riesgo. Entre los 83 participantes analizados, algunas medidas de síntomas y lagrimales a los tres meses mostraron una tendencia favorable, pero no se halló ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los grupos. El resultado no permite establecer que la pauta añadida prevenga el ojo seco posoperatorio.

8. Ejercicios de parpadeo añadidos a las lágrimas artificiales

   Un estudio aleatorizado asignó a 100 participantes con ojo seco a lágrimas artificiales solas o a lágrimas más tres días de ejercicios repetidos de parpadeo. Quienes hicieron los ejercicios obtuvieron mejores resultados que los controles en los síntomas declarados, en el parpadeo completo y en las medidas de ruptura lagrimal. La brevedad de la intervención y del seguimiento impide saber si el beneficio se mantiene.

9. Colirio de aloe vera e hipromelosa: una prueba entre los dos ojos

   Un estudio con doble enmascaramiento y comparación con el ojo contralateral aleatorizó, en 20 pacientes con ojo seco, un ojo a un lubricante de aloe vera e hipromelosa y el otro a suero salino durante tres meses. La MMP-9 y la IL-6 lagrimales, la ruptura lagrimal y algunos síntomas mejoraron en el lado activo. La comparación diminuta entre ojos y el hecho de que los síntomas sean compartidos por toda la persona limitan la conclusión clínica.

10. Dos concentraciones de ciclosporina en el ojo seco por Sjögren

    Una comparación retrospectiva siguió a 30 pacientes con Sjögren que usaban ciclosporina al 0,1 % y a 30 que la usaban al 0,05 %. Varios signos y síntomas mejoraron más con la concentración más alta, pero el abandono del tratamiento fue mucho más frecuente. La elección no aleatorizada del tratamiento y el breve seguimiento de tres meses hacen que el estudio no pueda determinar cuál es la mejor concentración para un paciente concreto.

Prevalencia, enfermedades asociadas y carga diaria

Estos estudios emplean encuestas, registros, estimaciones de exposición o muestras clínicas. Describen sus propias poblaciones y por sí solos no pueden identificar causas.

11. Una encuesta poblacional en toda España

    Una encuesta telefónica a 3019 adultos españoles estimó el ojo seco en el 16,6 % según los criterios del Women's Health Study y en el 22,5 % según otra definición basada en síntomas; el 12,3 % refirió un diagnóstico clínico. Las mujeres declararon más enfermedad, y muchos adultos jóvenes refirieron síntomas sin tener un diagnóstico. Las estimaciones dispares muestran por qué importa la definición.

12. Calidad de vida en un registro de ojo seco

    Un análisis de un registro de 368 pacientes examinó cuestionarios de calidad de vida con métodos de Rasch. La enfermedad mixta, acuodeficiente y evaporativa, y el dolor corneal neuropático se asociaron con un peor funcionamiento declarado que en los subgrupos de comparación, mientras que la relación entre signos y síntomas fue débil. El registro clínico es descriptivo y no permite establecer que un subtipo causara la diferencia.

13. Contaminación, temperatura y visitas a consulta

    Un análisis de casos cruzados estratificado en el tiempo, realizado en Hangzhou (China), relacionó las visitas ambulatorias diarias por ojo seco con los contaminantes atmosféricos y la temperatura entre 2014 y 2019. Los niveles de varios contaminantes se acompañaron de más visitas, con algunas asociaciones más fuertes en condiciones más frías. La exposición medida para toda la ciudad y los recuentos de visitas son medidas indirectas; no demuestran qué causó los síntomas de un paciente.

14. Zonas verdes del barrio y medidas del ojo seco

    Un análisis chino de casos y controles comparó a 450 pacientes con ojo seco con 900 controles, y en una muestra comunitaria independiente se midió el menisco lagrimal en 140 personas con diabetes. Una mayor presencia de zonas verdes en el barrio a largo plazo se asoció con una menor probabilidad de ojo seco y con un menisco lagrimal mayor. Las diferencias geográficas y sociales pueden contribuir pese al ajuste estadístico.

15. Problemas oculares durante el tratamiento pediátrico con dupilumab

    Un registro prospectivo siguió durante una mediana de unas 70 semanas a 104 niños que recibían dupilumab por dermatitis atópica. Aproximadamente un tercio presentó síntomas de la superficie ocular y algunos necesitaron tratamiento ocular antiinflamatorio; una IgE inicial elevada se asoció con el riesgo. Esta cohorte tratada orienta el seguimiento, pero no compara el dupilumab con un grupo de control sin tratar.

16. Diabetes tipo 1, neuropatía y superficie ocular

    Una comparación transversal evaluó a 97 personas con diabetes tipo 1 y a controles emparejados, con pruebas nerviosas dentro del grupo con diabetes. Las medidas del ojo seco y de las glándulas eran peores con diabetes, sobre todo en quienes tenían neuropatía periférica. La edad, la duración de la enfermedad y el control de la glucosa también se relacionaron con los resultados, por lo que el estudio no puede señalar la neuropatía como única causa.

17. Tabaquismo y mediciones de los nervios corneales

    Un estudio transversal comparó a 250 fumadores con 272 no fumadores mediante imágenes confocales de los nervios y pruebas de la superficie ocular. Los fumadores tenían menor densidad nerviosa y más hallazgos de células inflamatorias, y algunas medidas guardaban relación con el tiempo que llevaban fumando. El estudio respalda una asociación, pero no puede descartar otras diferencias entre los grupos.

18. Lágrimas artificiales con y sin conservantes en una gran encuesta

    Una encuesta con 67 951 participantes incluyó a 8039 usuarios de lágrimas artificiales. Tras el ajuste, quienes usaban colirios conservados con cloruro de benzalconio refirieron algo más de picor y visión borrosa que quienes los usaban sin conservantes. La elección del tratamiento puede reflejar la gravedad de base, y los datos transversales no permiten establecer que la exposición al conservante causara los síntomas.

19. Estructura de las glándulas de Meibomio en niños con mayor peso

    Los investigadores obtuvieron imágenes de las glándulas palpebrales de 200 niños de 10 a 18 años. Una posición más alta en la clasificación por índice de masa corporal se asoció con más atrofia o tortuosidad glandular, mientras que una ruptura lagrimal más corta se relacionó con la pérdida glandular y los síntomas. El estudio observacional no puede determinar si son el peso, la inflamación u otro factor los que provocan los cambios glandulares.

20. Diagnósticos de ojo seco en los registros de seguros de Corea del Sur

    Una muestra nacional de seguros de Corea del Sur abarcó a más de 6,3 millones de personas entre 2016 y 2020 e identificó a unas 567 000 con un diagnóstico registrado de ojo seco. La prevalencia codificada a cinco años fue del 8,9 %, mayor en mujeres y en personas mayores, y los colirios de ácido hialurónico se recetaron con frecuencia. Los datos de facturación de diagnósticos y recetas miden la atención prestada, no a todas las personas con síntomas ni la eficacia de los colirios.

Parpadeo, nervios, marcadores lagrimales y herramientas diagnósticas

Varios estudios metodológicos de gran tamaño muestran que un resultado depende de la definición de la enfermedad y de cómo se realiza la prueba. Los marcadores prometedores todavía necesitan una validación independiente en entornos diagnósticos reales.

21. Parpadeos incompletos frente a frecuencia de parpadeo

    Un estudio transversal con enmascaramiento del investigador evaluó a 453 residentes de una comunidad. Un mayor número de parpadeos incompletos se asoció con la clasificación como ojo seco, con lágrimas inestables y con hallazgos glandulares; la frecuencia de parpadeo en sí no mostró una asociación clara. El umbral propuesto del 40 % de parpadeos incompletos se obtuvo en esta muestra y debe probarse en otros lugares.

22. El rendimiento de InflammaDry cambia con la definición de referencia

    Un análisis retrospectivo de 1515 pacientes comparó el resultado de una prueba rápida de MMP-9 lagrimal con dos definiciones clínicas de ojo seco. La sensibilidad comunicada bajó de cerca del 81 % con criterios más estrictos, propios de los ensayos, al 70 % con criterios de consenso más amplios, mientras que la especificidad en la comparación seleccionada fue baja. La prueba identifica inflamación, no todos los casos de ojo seco.

23. ¿Qué se pasa por alto cuando se omite un signo de ojo seco?

    En cinco centros, los investigadores aplicaron una batería diagnóstica completa a 1427 personas y después recalcularon las clasificaciones retirando una a una las pruebas lagrimales o de tinción. Basarse en un único signo de homeostasis o solo en la tinción corneal dejaba sin detectar a muchas personas que cumplían la regla completa. El análisis respalda una evaluación combinada, aunque su patrón de referencia es el propio algoritmo que se pone a prueba.

24. Cambios sensitivos corneales tras el LASIK

    Una comparación prospectiva transversal agrupó a 89 pacientes operados de LASIK en dolor neuropático con ojo seco, ojo seco solo o controles asintomáticos. El grupo con dolor refirió síntomas más intensos y más rasgos de sensibilización no ocular, junto con diferencias en los nervios y la sensibilidad de la córnea. Estos grupos seleccionados no permiten establecer un único punto de corte diagnóstico.

25. Proteínas inflamatorias en sangre en una gran cohorte de gemelos

    Un análisis sin hipótesis previa midió 74 proteínas inflamatorias séricas en 2602 participantes de TwinsUK. Un pequeño conjunto, que incluía CXCL9 y CXCL10, siguió asociado con el ojo seco definido por cuestionario tras la corrección por comparaciones múltiples. La cohorte, mayoritariamente femenina, y las asociaciones transversales no convierten ninguna proteína en un análisis de sangre establecido para el ojo seco.

26. Adultos jóvenes seguidos durante un año

    Un estudio prospectivo siguió a 50 adultos de 18 a 25 años y midió signos de la superficie, proteínas lagrimales y citocinas. El enrojecimiento, los cambios en la zona de barrido del párpado (lid wiper) y la frecuencia de parpadeo empeoraron ligeramente a lo largo de un año; varios marcadores lagrimales diferían en el ojo seco evaporativo. La muestra pequeña y el gran número de marcadores medidos hacen de este trabajo una visión exploratoria de la enfermedad incipiente.

27. Tiempo de ruptura lagrimal no invasivo frente al medido con fluoresceína

    Una exploración transversal de 132 adultos noruegos de 65 años comparó dos resultados de ruptura lagrimal no invasiva con la ruptura medida con fluoresceína. La primera ruptura no invasiva se producía, de media, antes que el resultado con fluoresceína, mientras que el tiempo medio de ruptura del aparato era similar. Los métodos no son intercambiables por el mero hecho de compartir la palabra «ruptura».

28. Imagen y proteínas lagrimales en el dolor corneal neuropático

    Una comparación de 54 pacientes con dolor neuropático, 53 pacientes con ojo seco y 54 controles combinó imágenes confocales, puntuaciones de dolor y proteómica lagrimal. Las características de los microneuromas corneales y determinadas proteínas diferían entre los grupos, y una combinación obtenida dentro del propio estudio mostró una alta capacidad de discriminación. Hace falta una validación independiente antes de usarla para clasificar a una persona con dolor ocular.

29. MMP-9 cuantitativa a partir de una tira de Schirmer

    Un estudio de desarrollo de métodos probó un ensayo fluorescente de MMP-9 en tiras de Schirmer en 121 pacientes con ojo seco y 41 controles. Con un punto de corte obtenido en el propio estudio, la sensibilidad fue de cerca del 74 % y la especificidad de cerca del 78 %, y los niveles cambiaron con la respuesta al tratamiento. Elegir el umbral en la misma muestra puede sobrestimar el rendimiento; se requiere una validación clínica externa.

30. Análisis con IA de vídeos de ruptura lagrimal

    Un estudio de análisis de imágenes entrenó un modelo con vídeos de ruptura lagrimal con fluoresceína de 143 ojos, 98 de ellos con ojo seco. Comunicó una alta exactitud en la detección de la ruptura y en la clasificación de patrones dentro de su conjunto de datos. La pequeña muestra de desarrollo y la falta de una validación externa amplia limitan las afirmaciones sobre su uso diagnóstico habitual.

31. La MMP-3 lagrimal como marcador exploratorio

    Una comparación transversal en humanos midió la MMP-3 lagrimal en 59 pacientes con ojo seco y 21 controles, junto con experimentos de laboratorio. Los niveles de los pacientes eran más altos y se correlacionaban con la tinción corneal y con la duración declarada de la enfermedad; un punto de corte funcionó bien dentro del estudio. El marcador y el umbral necesitan pruebas independientes antes de su uso clínico.