2025年のドライアイ研究：注目すべきヒト対象研究31件

2025年の概観

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研究からわかること

2025年には、対照を置いた研究で実用的な治療法と実験的な治療法がいくつも検証され、初期段階の試験は、より大規模な追跡研究で確かめるべき課題を示しました。集団を対象とした研究からは、ドライアイの負担が環境によって異なることがわかりました。診断の研究では、症状と涙液・眼表面の所見を組み合わせることの意義が改めて示されました。個々のマーカーや画像解析モデルだけでは、この病気の全体像をまだ捉えきれないためです。

対照を置いた治療試験と初期の臨床研究

ここで紹介する研究のデザインは、多施設でのランダム化から、ごく小規模な初めてのヒト対象研究までさまざまです。新しい生物学的な手がかりが得られたことと、治療法として確立していることは別です。

1. シェーグレン症候群に伴うドライアイへのエクソソーム点眼：ごく小規模な試験

   8人を対象としたランダム化試験で、片方の目に間葉系幹細胞由来のエクソソーム点眼薬を、もう片方に生理食塩水を使用しました。目ごとに測定した涙液や染色の指標のいくつかは、治療した目のほうが良好でした。一方、報告された症状の比較は、その人全体について尋ねる質問票によるもので、片方の目だけの効果を示すことはできません。ごく小規模で短期間の試験であり、有効性も長期的な安全性も確かめられていません。

2. マイボーム腺機能不全のある人の白内障手術後のオメガ3

   評価者を盲検化した多施設共同試験で、白内障手術後のマイボーム腺機能不全の107人が、再エステル化トリグリセリド型オメガ3を摂取する群と対照群にランダムに割り付けられました。12週時点で、涙液層破壊時間、染色、症状の質問票はオメガ3群のほうが良好でしたが、腺全体の指標には明確な差がありませんでした。手術後の限られた集団を対象とした短期間の試験であり、より幅広い対象でのオメガ3の試験とは条件が異なります。

3. 低出力光治療単独と、IPLとの併用の比較

   左右の目を比較する二重盲検試験で、腺の不調に関連するドライアイの患者24人の目が、低出力光治療単独、または低出力光治療とIPL（強力パルス光）の併用に割り付けられました。どちらの方法でも、症状と腺の指標の一部が開始時より改善しましたが、その後の追跡時点での差は一貫していませんでした。その人全体として感じる症状を治療した片方の目に結びつけるのは難しく、対象者数も少数でした。

4. 重度のシェーグレン症候群に伴うドライアイへの50%自己血清点眼

   反対側の目を対照とする二重盲検試験で、重度のシェーグレン症候群に伴うドライアイの患者10人を対象に、50%自己血清点眼と人工涙液が3か月間比較されました。血清を使った側では、涙液の安定性、涙液分泌、視力、角膜神経の指標が改善し、神経の変化は染色の軽減と相関していました。使用済みの血清ボトルから細菌が検出されたことは、取り扱い上の懸念を示しています。また、10人の試験では、全般的な安全性や効果の持続は判断できません。

5. 外用アンドロゲンゲル：安全性の懸念が示されたパイロット研究

   ランダム化パイロット研究で、24人の患者が、まぶたに塗るテストステロンゲルまたは基剤に割り付けられ、4週間使用しました。実薬群では症状、涙液、マイバム（マイボーム腺の分泌物）の指標の一部が改善しましたが、ほかのいくつかのドライアイの指標は改善しませんでした。実薬のゲルを使った女性では血清テストステロンが大きく上昇しており、より大規模な試験の前に、用量と全身への影響を検討することが重要です。

6. 多血小板血漿と従来の人工涙液の比較

   前向きのランダム化研究で、中等度から重度のドライアイの40人が、20%自己多血小板血漿または従来の人工涙液に割り付けられ、3か月間使用しました。症状、涙液の指標、染色、インプレッションサイトロジーは、血漿群のほうが良好でした。小規模な研究で、抄録には盲検化についての記載がないため、期待による影響やほかの治療が、報告された効果に影響した可能性があります。

7. 白内障手術後の潤滑剤の追加は有意差に至らず

   評価者を盲検化したランダム化研究で、白内障患者を眼表面のリスクによって層別し、高リスクの患者に防腐剤を含まない潤滑剤を追加しました。解析対象の83人では、3か月時点の症状と涙液の指標の一部に良好な傾向が見られましたが、群間に統計学的に有意な差はありませんでした。この結果から、追加した治療が手術後のドライアイを予防するとは言えません。

8. 人工涙液にまばたき運動を追加

   ランダム化研究で、ドライアイの参加者100人が、人工涙液のみの群と、人工涙液に加えてまばたき運動を3日間繰り返し行う群に割り付けられました。運動を行った人は、対照群に比べて、自覚症状、まばたきの完全さ、涙液層破壊時間の指標が良好でした。介入も追跡も短期間だったため、効果が続くかどうかはわかっていません。

9. アロエベラ・ヒプロメロース点眼薬：左右の目での比較

   反対側の目を対照とする二重盲検研究で、ドライアイ患者20人のそれぞれについて、片方の目をアロエベラとヒプロメロースの潤滑点眼薬に、もう片方を生理食塩水にランダムに割り付け、3か月間使用しました。実薬側では、涙液中のMMP-9とIL-6、涙液層破壊時間、一部の症状が改善しました。目を単位としたごく小規模な比較であること、症状は左右の目を分けて感じにくいことから、臨床的な結論には限界があります。

10. シェーグレン症候群に伴うドライアイへの2種類の濃度のシクロスポリン

    後ろ向きの比較研究で、0.1%シクロスポリンを使用するシェーグレン症候群の患者30人と、0.05%を使用する30人が追跡されました。いくつかの所見と症状は高濃度のほうが大きく改善しましたが、治療の中止もはるかに多くなりました。治療がランダムに割り付けられていないことと、追跡が3か月と短いことから、個々の患者にとってどの濃度が最適かをこの研究で決めることはできません。

有病率、関連する病気、日常生活への負担

これらの研究は、アンケート調査、登録データ、曝露の推定、医療機関の患者集団などを用いています。それぞれの対象集団の実態を示すもので、これだけで原因を特定することはできません。

11. スペイン全土での住民調査

    スペインの成人3,019人を対象とした電話調査では、ドライアイの割合はWomen's Health Studyの基準で16.6%、症状に基づく別の定義で22.5%と推定され、12.3%が医師の診断を受けたと答えました。女性のほうが多く報告し、若い成人の多くは診断を受けていないものの症状があると答えました。推定値にこれだけ開きがあることは、定義がいかに重要かを示しています。

12. ドライアイ登録データにおける生活の質

    368人の患者の登録データを用いた解析で、生活の質に関する質問票がラッシュ分析の手法で検討されました。涙液減少型と蒸発亢進型が混在するタイプと神経障害性の角膜痛は、比較対象のサブグループに比べて、自己申告による機能の低下と関連していました。一方、所見と症状の関連は弱いものでした。医療機関の登録データは実態を記述するもので、特定のタイプがこの差の原因だとは言えません。

13. 大気汚染、気温と受診

    中国・杭州で行われた時間層別化ケースクロスオーバー解析で、2014年から2019年までの毎日のドライアイ外来受診数と、大気汚染物質および気温との関連が調べられました。いくつかの汚染物質の濃度が高いと受診数が多く、気温が低い条件で関連が強くなるものもありました。市全体の曝露量と受診数は間接的な指標であり、個々の患者の症状の原因を証明するものではありません。

14. 住まいの周辺の緑地とドライアイの指標

    中国の症例対照解析で、ドライアイ患者450人と対照者900人が比較され、これとは別の地域住民の集団では、糖尿病のある140人の涙液メニスカスが測定されました。住まいの周辺に長期にわたって緑地が多いことは、ドライアイのオッズの低さ、涙液メニスカスの大きさと関連していました。統計学的に調整しても、地理的・社会的な違いが影響している可能性があります。

15. 小児のデュピルマブ治療中に起きる目の問題

    前向きの登録研究で、アトピー性皮膚炎に対してデュピルマブの投与を受けている子ども104人が、中央値で約70週間追跡されました。およそ3分の1に眼表面の症状が現れ、抗炎症の点眼治療が必要になった子どももいました。開始時のIgEが高いことが、リスクと関連していました。治療を受けた集団の結果であり、経過観察の参考になりますが、デュピルマブを使っていない対照群との比較ではありません。

16. 1型糖尿病、神経障害と眼表面

    横断的な比較研究で、1型糖尿病のある97人とマッチングした対照者が評価され、糖尿病の群では神経の検査も行われました。ドライアイと腺の指標は糖尿病のある人で悪く、特に末梢神経障害のある人で顕著でした。年齢、罹病期間、血糖コントロールも結果と関連していたため、神経障害だけが原因だと切り分けることはできません。

17. 喫煙と角膜神経の測定値

    横断研究で、喫煙者250人と非喫煙者272人が、共焦点顕微鏡による神経の画像検査と眼表面の検査で比較されました。喫煙者は神経の密度が低く、炎症細胞の所見が多く、一部の指標は喫煙期間と関連していました。この研究は関連があることを裏づけていますが、両群のほかの違いによる影響を否定することはできません。

18. 大規模調査で見る、防腐剤入りと防腐剤なしの人工涙液

    67,951人が回答した調査には、人工涙液を使っている8,039人が含まれていました。調整後、塩化ベンザルコニウムを防腐剤として含む点眼薬を使っている人は、防腐剤を含まない製品を使っている人に比べて、かゆみとかすみ目をやや多く訴えていました。どの製品を選ぶかにはもともとの重症度が反映されている可能性があり、横断的なデータからは、防腐剤が症状の原因だとは言えません。

19. 体重の多い子どものマイボーム腺の構造

    研究者らは、10歳から18歳の子ども200人のまぶたの腺を撮影しました。BMIの順位が高いほど腺の萎縮や蛇行が多く、涙液層破壊時間が短いことは腺の脱落や症状と関連していました。この観察研究からは、腺の変化を引き起こしているのが体重なのか、炎症なのか、それ以外の要因なのかはわかりません。

20. 韓国の保険データに見るドライアイの診断

    韓国全国の保険データのサンプルは、2016年から2020年までの630万人超を対象とし、ドライアイの診断記録がある人は約567,000人でした。診断コードに基づく5年間の有病率は8.9%で、女性と高齢者で高く、ヒアルロン酸点眼薬が多く処方されていました。診断と処方の請求データからわかるのは治療を受けた人の状況であり、症状のある人すべての実態でも、点眼薬の有効性でもありません。

まばたき、神経、涙液マーカーと診断ツール

検査方法に関するいくつかの大規模研究から、結果は病気の定義と検査のやり方に左右されることがわかります。有望なマーカーも、実際の診断の場での独立した検証がまだ必要です。

21. 不完全なまばたきと、まばたきの回数

    評価者を盲検化した横断研究で、地域住民453人が評価されました。不完全なまばたきが多いことは、ドライアイと分類されること、涙液が不安定であること、腺の所見と関連していましたが、まばたきの回数そのものには明確な関連は見られませんでした。提案された「不完全なまばたきが40%」という基準値は、この対象集団から導かれたもので、ほかの集団での検証が必要です。

22. InflammaDryの成績は基準とする定義によって変わる

    1,515人の患者を対象とした後ろ向き解析で、涙液中MMP-9の迅速検査の結果が、ドライアイの2種類の臨床的定義と比較されました。報告された感度は、臨床試験に近い厳しい基準では約81%でしたが、より幅広いコンセンサス基準では70%に下がり、今回の比較では特異度は低い値でした。この検査が捉えるのは炎症であり、ドライアイのすべての症例ではありません。

23. ドライアイの所見を1つ省くと、何が見逃されるのか

    研究者らは5施設で1,427人に一連の診断検査をすべて行い、その後、涙液や染色の検査を1つずつ除いて分類を計算し直しました。恒常性に関する所見1つだけ、あるいは角膜染色だけに頼ると、すべての検査による基準を満たす人の多くが見逃されました。この解析は複数の検査を組み合わせた評価を支持するものですが、基準として用いたのが検証対象のアルゴリズムそのものである点には注意が必要です。

24. LASIK後の角膜の知覚の変化

    前向きの横断的な比較研究で、LASIKを受けた患者89人が、ドライアイを伴う神経障害性疼痛、ドライアイのみ、無症状の対照の3群に分けられました。疼痛群は症状がより重く、目以外の感作の特徴も多く、角膜の神経と知覚にも違いが見られました。このように選ばれた群の比較から、単一の診断基準値を定めることはできません。

25. 大規模な双生児コホートにおける血液中の炎症タンパク質

    仮説を置かない解析で、TwinsUKの参加者2,602人の血清中の炎症タンパク質74種類が測定されました。CXCL9やCXCL10などの少数のタンパク質は、多重検定の補正後も、質問票で定義したドライアイとの関連が残りました。ただし、女性が大半を占めるコホートでの横断的な関連であり、いずれかのタンパク質がドライアイの血液検査として確立したわけではありません。

26. 若い成人を1年間追跡

    前向き研究で、18歳から25歳の成人50人を追跡し、眼表面の所見、涙液タンパク質、サイトカインを測定しました。1年の間に、充血、リッドワイパー（まぶたの縁の、眼表面をぬぐう部分）の変化、まばたきの回数がわずかに悪化し、蒸発亢進型ドライアイではいくつかの涙液マーカーに違いが見られました。対象者が少なく、測定したマーカーが多いため、病気の初期を探索的に調べた研究と位置づけられます。

27. 非侵襲的な涙液層破壊時間とフルオレセインによる測定の比較

    65歳のノルウェー人132人を対象とした横断的な検査で、非侵襲的な涙液層破壊時間の2種類の出力値と、フルオレセインを使った破壊時間が比較されました。非侵襲的な方法での最初の破壊は、平均するとフルオレセインでの結果より早く起こりましたが、装置が示す平均破壊時間はフルオレセインでの結果と同程度でした。どちらも「破壊時間」という名前であっても、互いに置き換えられるわけではありません。

28. 神経障害性角膜痛における画像検査と涙液タンパク質

    神経障害性疼痛の患者54人、ドライアイ患者53人、対照者54人を比較した研究で、共焦点顕微鏡による画像検査、痛みのスコア、涙液のプロテオミクスが組み合わせて用いられました。角膜の微小神経腫の特徴と一部のタンパク質には群間で違いがあり、この研究の中で導かれた指標の組み合わせは高い識別能を示しました。目の痛みがある個々の人の分類に使うには、独立した検証が必要です。

29. シルマー試験紙を使ったMMP-9の定量

    検査法の開発研究で、シルマー試験紙を用いる蛍光式のMMP-9測定法が、ドライアイ患者121人と対照者41人で検証されました。この研究で導かれた基準値では、感度は約74%、特異度は約78%で、測定値は治療への反応に応じて変化しました。基準値を同じ対象集団で決めているため、成績が実際より高く見積もられている可能性があり、外部での臨床的な検証が必要です。

30. 涙液層破壊の動画をAIで解析

    画像解析の研究で、ドライアイの98眼を含む143眼の、フルオレセインを使った涙液層破壊の動画でモデルを学習させました。この研究のデータセットでは、破壊の検出と破壊パターンの分類の両方で高い精度が報告されました。開発に使った標本が小さく、幅広い外部検証も行われていないため、日常の診断で使えるとまでは言えません。

31. 探索的なマーカーとしての涙液中MMP-3

    ヒトを対象とした横断的な比較研究で、ドライアイ患者59人と対照者21人の涙液中MMP-3が測定され、あわせて実験室での実験も行われました。患者の値は高く、角膜染色および自己申告による罹病期間と相関しており、基準値はこの研究の中では良好な成績でした。臨床で使う前に、このマーカーと基準値を独立して検証する必要があります。